Súhrn: Súčasné terapie na liečbu osteoporózy sú primárne založené na otupení resorpčnej zložky kostnej homeostázy. Aktuálne sa zdôrazňuje veľká potreba nových liečebných možností, modelov a stratégií hlavne na vyvolanie anabolických účinkov v kostre. K tomuto smerovaniu prispieva lepšie pochopenie funkcií kostných buniek a interakcií medzi osteoblastmi, osteoklastmi a osteocytmi na molekulárnej úrovni. Jednoznačné miesto v liečebnom procese stále zastáva substitúcia preparátmi kalcia a D vitamínu, a v tomto práve alfakalcidol s multifaktoriálnymi účinkami.
Kľúčové slová: osteoporóza, kostná resorpcia, alfakalcidol, zlomeniny, svalová sila
Abstract: Current therapies for the treatment of osteoporosis are primarily based on blunting the resorptive component of bone homeostasis. There is currently a great need for new treatment options, models and strategies, mainly for inducing anabolic effects in the skeleton. A better understanding of the functions of bone cells and the interactions between osteoblasts, osteoclasts and osteocytes at the molecular level contributes to this direction. A clear place in the treatment process is still occupied by substitution with preparations of calcium and vitamin D, and in this case alfacalcidol with multifactorial effects.
Key words: osteoporosis, bone resorption, alfacalcidol, fractures, muscle strength
Úvod
Osteoporóza ( OP ) je skeletálna porucha charakterizovaná znížením kostnej hmoty, zhoršenou mikroštruktúrou kostného tkaniva a následne zvýšenou krehkosťou kostí s náchylnosťou na zlomeniny, typicky hodnotené pomocou kostnej minerálnej hustoty (BMD) a T-skóre. Za fyziologických podmienok je udržiavanie kostnej hmoty výsledkom tesne spojeného procesu tvorby kosti a kostnej resorpcie. Chorobné stavy, vrátane osteoporózy, vznikajú vtedy, keď je táto jemná rovnováha narušená.
Súčasné terapie na liečbu osteoporózy, vrátane estrogénovej substitučnej terapie, selektívnych modulátorov estrogénových receptorov a bisfosfonátov, sú primárne založené na otupení resorpčnej zložky kostnej homeostázy. Selektívne modulátory androgénneho receptora, analógy parathormónu, analógy oxytocínu a statíny, všetky so zlepšenými farmakologickými vlastnosťami v kosti, patria medzi potenciálne prístupy na vyvolanie anabolických účinkov v kostre. Aktuálne sa zdôrazňuje veľká potreba nových liečebných možností, modelov a stratégií. Nedávne poznatky biológie kostí viedli k lepšiemu pochopeniu funkcií kostných buniek a interakcií medzi osteoblastmi, osteoklastmi a osteocytmi na molekulárnej úrovni.
Nefarmakologické riadenie
Nefarmakologická liečba OP zahŕňa adekvátny príjem vápnika a vitamínu D, cvičenie s hmotnosťou – proptiocepcia, eradikácia rizikových faktorov – škodlivých návykov životného štýlu. Inštitút medicíny (IOM) odporúča príjem vápnika v potrave na 1 000 mg denne pre mužov vo veku 50 až 70 rokov a na 1 200 mg denne pre ženy vo veku 51 rokov a staršie a pre mužov vo veku 71 rokov a starších.
Vitamín D je kľúčovou zložkou pri vstrebávaní vápnika a zdraví kostí. IOM odporúča 600 IU denne pre mužov a ženy vo veku 51 až 70 rokov a 800 IU denne pre mužov a ženy starších ako 70 rokov.
Farmakologická liečba
Lieky na OP možno primárne klasifikovať do dvoch kategórií:
1. Antiresorpčné činidlá, ako sú bisfosfonáty, denosumab, estrogény a selektívne modulátory estrogénových receptorov.
2. Anabolické lieky, vrátane teriparatidu, analógu parathormónu, ktorý znižuje riziko vertebrálnych a nevertebrálnych fraktúr. Väčšina týchto liekov vykazuje pomalý nástup účinku a dlhodobé užívanie môže spôsobiť nežiaduce účinky.
Substitučná liečba
Paralelne so zníženou silou kostí dochádza k úbytku svalovej sily spolu s nárastom porúch rovnováhy a zvyšujúcim sa rizikom „vlastných“ nesynkopálnych lokomotorických pádov. Pri liečbe alfakalcidolom sa D-hormón dodáva telu obchádzaním jeho vlastnej regulácie, pomocou ktorej možno dosiahnuť vyššie koncentrácie hormónu v cieľových tkanivách ako podávaním samotného vitamínu D. Experimenty in vitro a in vivo poskytli dôkaz, že analógy D-hormónu ako alfakalcidol majú tendenciu normalizovať PTH, vedú k zvýšeniu počtu a aktivity osteoblastov, znižujú aktivitu osteoklastov, a tak môžu normalizovať „vysoký kostný obrat“ u starších pacientov s osteoporózou („superkopling“). Okrem toho sa ukázalo, že tieto analógy sú schopné zvýšiť svalovú silu a vzdialenosť chôdze u starších pacientov s nedostatkom D-hormónu. Okrem známeho účinku na počet zlomenín stavcov nové klinické údaje potvrdzujú, že analógy D-hormónu môžu znižovať periférne zlomeniny znížením pádov.
Rozšírené chápanie patogenézy glukokortikoidmi indukovanej osteoporózy s jej narušenou kalciovou homeostázou a farmakologické účinky alfakalcidolu, ktoré pôsobia proti takémuto iatrogénnemu úbytku kostnej hmoty, prispievajú k pochopeniu jeho klinickej účinnosti pri tejto najčastejšej forme sekundárnej osteoporózy. Pri farmakologickej substitúcii vitamínu D sú dostupné viaceré kombinované produkty s obsahom vitamínu D a vápnika, alebo aktívna forma vitamínu D s obsahom alfakalcidolu. Pri predpise liekov s obsahom alfakalcidolu treba postupovať v súlade s Indikačným obmedzením, keďže liek je hradený len v indikáciách uvedených v platnom Súhrne charakteristických vlastností lieku (SPC).
Vďaka svojim nedávno objaveným imunomodulačným vlastnostiam môže alfakalcidol nájsť miesto v manažmente straty kostnej hmoty spôsobenej chronickými zápalovými ochoreniami alebo transplantáciami orgánov. Alfakalcidol má multifaktoriálne účinky, z ktorých najznámejšie sú jeho účinnosť proti strate kostí a proti zlomeninám pri postmenopauzálnej osteoporóze. Táto preukázaná účinnosť súvisí s jeho zapojením do prestavby kostí, čo vedie k zlepšeniu pevnosti kostí. Jeho mechanizmus účinku na svalovú silu, ktorý znižuje pády, je jedinečný, čím sa táto forma terapie odlišuje od všetkých ostatných antiosteoporotických liekov, pričom žiadne z nich nepreukázalo vplyv na pády.
Lietratúra:
- José López, F. New approaches to the treatment of osteoporosis. Current Opinion in Chemical Biology. august 2000; 4(4): 383 – 93.
- Tu, K.N., Lie, J.D., Wan, C.K.V., Cameron, M., Austel, A.G., Nguyen, J.K. et al. Osteoporosis: A Review of Treatment Options. P T. Február 2018; 43(2): 92 – 104.
- Li, S.S., He, S.H., Xie, P.Y., Li, W., Zhang, X.X., Li, T.F. et al. Recent Progresses in the Treatment of Osteoporosis. Front Pharmacol. 22. júl 2021; 12: 717065.
- Lippuner, K. The future of osteoporosis treatment – a research update. Swiss Med Wkly (Internet). 19. júl 2012 (cit 03. október 2024); Available at: https://smw.ch/index.php/smw/article/view/1528
